Ciclo principal

Las proteínas BMAL y CLOCK forman un heterodímero (molécula formada por dos componentes diferentes, pero estrechamente relacionados) que se unen a la caja de elementos (E-box) en la región promotora de otros genes reloj, como PER y CRY, induciendo su transcripción.

Tras la acumulación de proteínas PER y CRY en el citoplasma, se forma un dímero (complejo macromolecular formado por dos macromoléculas unidas por enlace no covalente) PER:CRY y se transfiere al núcleo donde se une a complejo represor transcripcional NURD, y lo dirige al dímero BMAL1:CLOCK (10).

La transcripción impulsada por BMAL1:CLOCK se inhibe y se forma el bucle de retroalimentación negativa en el que PER:CRY inhibe su propia transcripción bloqueando BMAL1:CLOCK. Esta represión del complejo BMAL1:CLOCK se levanta con la degradación mediada por ubiquitina (proteína reguladora) de PER:CRY, lo que lleva a un nuevo ciclo de transcripción.

 

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